John Rambo visszavonult. Bár belső démonia továbbra is kísértik a kommandóst, békés életet próbál élni arizonai farmján. Ez megvalósíthatónak is tűnik egészen addig, amíg házvezetőnője, María lányát el nem rabolják. Ekkor lendül Rambo újra akcióba. A lány megmentésében egy kegyetlen és hatalmas mexikói drogkartell állja hősünk útját, akik több lányt is fogva tartanak. Rambo segítségére siet Carmen, akinek a húga szenved a kartell karmaiban.